Todos quieren vivir felices para siempre, pero no todos lo logran. ¿Cuál es la causa del envejecimiento? ¿Durante cuántos años está “programado” el cuerpo humano? ¿Se puede prolongar la longevidad activa? Entrevista del sitio med-info.ru.
Esta es nuestra conversación con el Doctor en Ciencias Biológicas, el jefe del laboratorio del Instituto de Biología FGBUN del Centro Científico Komi de la Rama Ural de la Academia de Ciencias de Rusia, el jefe del laboratorio MIPT, el jefe del Departamento de Ecología de la Universidad Estatal de Syktyvkar, autor de más de 80 artículos científicos y libros en el campo de la genética del envejecimiento y la esperanza de vida Alexei Alexandrovich Moskalev.
Ninguno de nosotros quiere envejecer, pero tarde o temprano todos envejecen … ¿Por qué tal ataque y por qué nos está pasando esto?
- En definitiva, el envejecimiento se define como la pérdida paulatina de vitalidad. Hay muchas razones para este fenómeno. El envejecimiento no es menos complejo que la vida misma. ¿Qué es la vida? En una palabra. También lo es el envejecimiento. Se trata de una acumulación gradual de roturas cromosómicas y cambios en el ADN, errores epigenéticos que alteran la actividad de muchos genes importantes, un proceso inflamatorio crónico, cambios en la función inmunitaria y neuroendocrina, falla de la comunicación intercelular, disfunción mitocondrial, estrés celular, acortamiento de los telómeros, pérdida de capacidad de división celular y células madre funcionales.
Hay especies conocidas de plantas y animales, cuya mortalidad no depende de la edad, y los procesos de crecimiento y reproducción continúan durante toda la vida. Un ejemplo de esto son las secuoyas, comidos, muchas especies de animales simples (esponjas, medusas, hidras, gusanos planos), algunas aves, pequeños murciélagos, la ya mencionada rata topo desnuda.
¿Generalmente, el envejecimiento es normal?
- A pesar de que el envejecimiento humano es un fenómeno omnipresente, no es la norma. Hablaría del envejecimiento como un complejo sindrómico, una combinación de varias enfermedades. Después de todo, como dice el famoso gerontólogo Mikhail Blagosklonny, las enfermedades relacionadas con la edad son signos de envejecimiento, como el humo es un signo de fuego.
Reducir el envejecimiento prolongará la vida y pospondrá simultáneamente las enfermedades relacionadas con la edad. Además, los científicos conocen ejemplos de mamíferos, por ejemplo, la rata topo desnuda roedor africana, que vive durante décadas, y su mortalidad no depende de la edad (es decir, el envejecimiento). Pero lo más importante es que estos animales no padecen diabetes, cáncer u osteoporosis.
No solo las personas envejecen, los animales, las plantas, las cosas también se desgastan …
- Las cosas se desgastan porque la autorreparación no es inherente a su naturaleza. Y en cualquier ser vivo, estos procesos tienen lugar. El daño a nivel celular y tisular se previene activamente y se "cura" permanentemente mediante los mecanismos de restauración de estructuras desgastadas, su reemplazo o eliminación.
Es decir, el envejecimiento de un carro y el envejecimiento de un caballo no son lo mismo. Sin embargo, por alguna razón, los mismos mecanismos de resistencia al desgaste y reparación se están desgastando gradualmente en usted y en mí. Sin embargo, como ya he dicho, existen especies conocidas de plantas y animales, cuya mortalidad no depende de la edad, y los procesos de crecimiento y reproducción continúan durante toda la vida. Un ejemplo de esto son las secuoyas, comidos, muchas especies de animales simples (esponjas, medusas, hidras, gusanos planos), algunas aves, pequeños murciélagos, la ya mencionada rata topo desnuda.
Alguien muere joven, alguien vive hasta una edad avanzada.¿Cuál es la razón?
“La muerte puede tener muchas causas, no solo el envejecimiento. Pero ahora cada vez más personas viven hasta la vejez. Los estudios han demostrado que la esperanza de vida de una persona promedio depende en un 75% del estilo de vida. Pero incluso si usted y yo abandonamos todos los malos hábitos, comenzamos a comer bien, nos movemos, manejamos nuestro estrés emocional, viviremos en promedio … 86 años. No se habla de 120 años. Sin embargo, hay un pequeño número de personas que viven 90, 100 e incluso 120 años. La longevidad humana máxima conocida es de 122 años.
Estudios especiales han demostrado que estos centenarios excepcionales no difieren en su forma de vida de la gente común. Además, su longevidad se hereda en la descendencia. Por lo tanto, estos centenarios son genéticamente diferentes de la persona promedio.
¿En qué se diferencian estos afortunados de los mortales ordinarios?
- Hay dos suposiciones sobre qué es exactamente. Primero, pueden tener menos mutaciones dañinas que aceleren la aparición de ciertas enfermedades seniles. Pero, curiosamente, los centenarios prácticamente no se diferencian de la gente común en un conjunto de mutaciones dañinas que suelen estar asociadas con enfermedades cardiovasculares y cancerosas. En los centenarios, solo se registró de manera confiable la ausencia de la mutación E4 en el gen APOE, asociada con el riesgo de enfermedad de Alzheimer y aterosclerosis.
La segunda posibilidad es que los supercentenarios tengan mutaciones favorables, variantes "protectoras" de genes que contribuyeron a su resistencia al estrés y la longevidad. Aquí no tenemos que hablar de ningún gen en cada hígado largo, sino de un conjunto completo de variantes que se reunieron en un genoma y crearon una combinación favorable. Por ejemplo, se trata de mutaciones en los genes LRP5 (responsable de la salud ósea), GHR y GH (carcinogénesis), MSTN (condición muscular), SCN9A (insensibilidad al dolor), CCR5 y FUT2 (inmunidad a virus), PCSK9 y APOC (enfermedades cardiovasculares), APP (enfermedad de Alzheimer), SLC3 OA8 (diabetes).
Viejo significa enfermo. Al menos mucha gente lo cree así. Una vez, durante una entrevista, uno de los médicos me dijo: "Ni una sola persona ha muerto de vejez, todo el mundo muere de enfermedad". ¿Estás de acuerdo con eso?
- Cuando lo dicen, por lo general quieren decir que no hay nada que ver con el envejecimiento, es necesario desarrollar medicamentos contra cada patología relacionada con la edad por separado. Pero creo que el envejecimiento es una enfermedad. Es el envejecimiento lo que hace inevitable la aparición de patologías fatales.
Y estamos hablando no solo de enfermedades de la vejez: diabetes, enfermedad de Parkinson, ataque cardíaco. Por ejemplo, las personas mayores tienen más probabilidades de morir a causa de accidentes: su velocidad de reacción ya no es la misma, incluso un resfriado común tiene más probabilidades de matar a un anciano que a uno joven.
¿Durante cuántos años está “programada” una persona?
- Desde un punto de vista evolutivo, una persona generalmente está "programada" durante 45 años, antes del inicio de la edad en la que disminuye la probabilidad de dejar descendencia. Después de todo, el papel evolutivo de un individuo de una especie es reproducirse y reproducirse. El resto del tiempo es un período de "posgarantía", dependiendo de las combinaciones de variantes "favorables" y "desfavorables" de genes heredados de los padres, así como de cuán cómodas o incómodas sean las condiciones en las que funcionan estos genes heredados. del estilo de vida, la nutrición, el sueño y el descanso.
Actualmente, se conocen varias docenas de genes asociados con la longevidad humana y más de mil, con la longevidad en los animales. Como dije antes, ciertas combinaciones de genes "favorables" pueden permitir que algunas personas vivan significativamente más tiempo que el promedio. Pero quién sabe, tal vez no esté lejano el momento en que una persona aprenda a programar su propia longevidad.
Conociendo los mecanismos del envejecimiento, podremos, con la ayuda de combinaciones de fármacos, terapias génicas y celulares, una dieta equilibrada, el ritmo de vida, lograr una impresionante ralentización del envejecimiento, lo que supone el retraso de muchas patologías y un extensión radical de la vida y su período de trabajo.
¿Por qué empezaste a tratar el tema del envejecimiento?
- El envejecimiento es el más importante de los problemas no resueltos de la biología, y con el envejecimiento global y un aumento en la proporción de la población discapacitada en los países más desarrollados del mundo, este problema adquiere un nuevo significado, será tan agudo en el futuro cercano.
Hace dieciocho años, comencé a investigar la duración de la vida de Drosophila bajo la influencia de la radiación ionizante. Al final resultó que, la irradiación de dosis bajas en esta instalación puede conducir a un aumento en la esperanza de vida, y este efecto depende de la actividad de ciertos genes.
Algunos de estos genes son bien conocidos por los biogerontólogos, ya que el aumento y disminución de su actividad por métodos genéticos también conlleva un aumento de la esperanza de vida. La importancia de estos estudios radica, en primer lugar, en el hecho de que también tenemos los mismos genes, y también en el hecho de que el estrés moderado puede no solo no disminuir, sino también aumentar la esperanza de vida.
Así es como … ¿Resulta que el estrés puede ser útil?
- La longevidad casi siempre va de la mano con la resistencia al estrés. Comenzamos a crear moscas transgénicas en las que sería posible aumentar significativamente la actividad de ciertos genes responsables de la resistencia al estrés y luego estudiar su vida útil. Y en varios casos lo hemos logrado. La sobreactivación del gen para la respuesta al daño del ADN en el sistema nervioso de las moscas de la fruta permitió prolongar su vida hasta en un 75%.
Hace siete años, sentimos que el conocimiento de la genética del envejecimiento se estaba acumulando lo suficiente como para seleccionar ciertos genes que aceleran el envejecimiento para la inhibición farmacológica. Desde entonces, hemos estado probando las propiedades geroprotectoras de varios productos farmacéuticos alimentándolos con moscas de la fruta y nematodos. En particular, hemos demostrado que la inhibición de ciertos procesos inflamatorios puede ralentizar significativamente el envejecimiento. También logramos encontrar algunas combinaciones de medicamentos que actúan sobre diferentes objetivos, que fueron más efectivos que estas sustancias por sí solas.
El envejecimiento es un cambio complejo en muchos parámetros de la actividad vital de una célula en relación con un estado normal y más joven. Por ejemplo, docenas de los mismos genes cambian su actividad en la dirección de aumento o disminución. Estamos tratando de utilizar este conocimiento para encontrar nuevos geroprotectores. Pero los productos farmacéuticos pueden llegar lejos de todos los productos genéticos de la célula. Por lo tanto, estamos pensando en la aplicación de enfoques de terapia génica en el modelo de ratones viejos.
La naturaleza ya nos ha preparado algunos experimentos excepcionales. La ballena de Groenlandia puede vivir más de 200 años, el mamífero más pequeño (5 g), el murciélago de Brandt, más de 40 años. Este último caso nos interesó tanto que unimos fuerzas con colegas de la Facultad de Medicina de Harvard y desciframos el genoma de este animal, estableciendo la causa probable de su longevidad, que al mismo tiempo resultó ser la causa de su enanismo.
En todo momento, la gente se ha peleado por la creación del elixir de la juventud. Hoy en día, algunos científicos dicen que lo inventaron: son geroprotectores. ¿Qué tan efectiva es esta terapia?
- Si hablamos del modelo de ratón, los efectos máximos de prolongar la vida con la ayuda de geroprotectores significan un 30-40%. Sin embargo, en su mayor parte, estos son estudios únicos que deben reproducirse para mayor confianza. Solo una sustancia, un inhibidor de la quinasa mTOR, demostró su efecto en 8 experimentos en tres cepas de ratones genéticamente diferentes, pero los efectos no superaron el 26%.
También reduce la probabilidad de ciertos tumores, pero aumenta el riesgo de diabetes. El fármaco con el ingrediente activo N, N-dimetilimida dicarboimida diamida, que prolonga la vida de varios animales, incluidos los ratones, ha demostrado su eficacia. Recientemente, se descubrió que la tasa de mortalidad de las personas con diabetes que tomaban este medicamento era incluso ligeramente más baja que la de las personas sanas.
Mantenemos una base de datos de artículos donde se anotaron las propiedades geroprotectoras de las sustancias. En total, ya se han recolectado más de 200 de estos compuestos, varias docenas de los cuales son medicamentos conocidos aprobados para su uso en diversas enfermedades. Tiene mucho sentido no solo inventar nuevos geroprotectores, sino también comprobar la presencia de propiedades geroprotectoras en fármacos ya conocidos en el mercado, así como la posible potenciación de efectos cuando se combinan varios geroprotectores con un mecanismo de acción diferente.
El problema es que todo este trabajo requiere una financiación seria, porque sin estudios preclínicos y clínicos a gran escala, el uso regular de cualquier geroprotector es, en el mejor de los casos, injustificado y, en el peor, simplemente peligroso.
¿Estás trabajando en esta dirección?
- Ya estamos realizando algunas investigaciones ahora, pero nos gustaría mucho intensificar nuestros desarrollos en el campo de la geroprotección y combinatoria de geroprotectores, pero esto requiere fondos más sustanciales de los que tenemos.
¿Cómo te sientes por el hecho de que hoy algunas personas escriban un testamento para que después de la muerte se les congele usando criónica? ¿Qué esperan?
“Las ideas criónicas son tentadoras, pero veo dos problemas aquí. La profundidad y la velocidad de congelación que se proporcionan ahora pueden no ser suficientes para preservar muchos tejidos. Además, aún no se han desarrollado enfoques para "revivir" a los mamíferos congelados y es difícil decir cuándo aparecerán.
Puede ser castigado no solo con la muerte, sino también con la vida. Hay una parábola muy conocida sobre el "judío eterno" condenado a la inmortalidad. Este tema se utiliza activamente en obras literarias y películas (sobre la inmortalidad de un solo individuo y su eterna soledad). ¿Qué piensas sobre esto?
- Como escribió Borges, "excepto el hombre, todos los seres vivos son inmortales, porque no saben de la muerte". El Homo sapiens parece ser la única especie de seres vivos que está consciente de su mortalidad. Un ser inteligente no puede desarrollarse con pensamientos constantes de muerte. Puedes olvidarte de la muerte, no pensar en ella ni negarla.
Las formas de adaptación psicológica también pueden incluir la humildad con la inevitabilidad de la muerte, la creencia en la continuación de la "vida después de la muerte" o que la muerte puede ser "engañada", la confianza en los beneficios de la muerte es "un castigo justo", "el castigo por los pecados".”,“Necesidad evolutiva”,“Motor de progreso”. Más terrible que el miedo a la muerte sólo puede ser el miedo al sufrimiento eterno. El segundo está llamado a matar al primero.
Ha escrito un libro sobre las cuestiones prácticas de la longevidad y el envejecimiento. ¿A qué público va dirigido?
-El libro está destinado a la más amplia gama de lectores. Cualquiera puede aprender muchas cosas nuevas e interesantes sobre por qué estamos envejeciendo, qué podemos hacer ahora y qué nos está preparando la ciencia y la medicina en un futuro cercano y lejano.
Incluso hoy en día, los laboratorios científicos están habitados por animales cuya vida útil es varias veces mayor que la de sus parientes silvestres; se han descifrado genomas de especies únicas de seres vivos prácticamente sin edad; encontró algunas sustancias antienvejecimiento, dietas e intervenciones de terapia génica.
El libro destaca los resultados de estos estudios y otros desarrollos prometedores que aún están pendientes de implementación. Además, contiene consejos prácticos (recomendaciones sobre alimentación, sueño y descanso, actividad física, que contribuyen a una longevidad saludable).
Pareces muy joven para tu edad … ¿Cómo te las arreglas? Revela los secretos
- No puedo juzgar objetivamente cómo me veo, pero quizás cuando hablo de un tema que me interesa, me transformo y me hago más joven. (Sonríe.)
Foto: del archivo personal de A. A. Moskale
Autor: Irina Tretyakova
